优赫得®在华获批为首个用于既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的HER2低表达或超低表达乳腺癌患者的HER2靶向疗法

基于DESTINY-Breast06 III期试验结果：德曲妥珠单抗相较化疗展现出显著优势，中位无进展生存期超过一年

基于DESTINY-Breast06 III期试验结果：德曲妥珠单抗相较化疗展现出显著优势，中位无进展生存期超过一年

此次获批使阿斯利康与第一三共的德曲妥珠单抗迈向更前线的HR阳性治疗阶段，并将HER2靶向治疗的获益人群进一步扩大至HER2超低表达患者

上海2025年12月25日 /美通社/ -- 由阿斯利康和第一三共共同开发与商业化的优赫得®（英文商品名：Enhertu®，通用名：注射用德曲妥珠单抗）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药用于治疗既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的，不可切除或转移性激素受体（HR）阳性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）成人乳腺癌患者。

此次获批是基于DESTINY-Breast06全球III期试验的积极结果。相关数据已在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并发表于《新英格兰医学杂志》。

研究显示，对于既往未接受化疗的HR阳性、HER2低表达转移性乳腺癌患者人群，德曲妥珠单抗相比化疗可使疾病进展或死亡风险降低38%（风险比[HR] 0.62；95%置信区间[CI]：0.52-0.75；p<0.0001）。在这部分试验人群中，接受德曲妥珠单抗治疗的患者中位无进展生存期（mPFS）为13.2个月，而接受化疗患者mPFS为8.1个月1,2。

在对HER2超低表达患者进行的探索性分析中，显示HER2超低表达患者群体的试验结果和HER2低表达试验群体的结果具有一致性。在整体试验人群中（HR阳性、HER2低表达或超低表达转移性乳腺癌患者），接受德曲妥珠单抗治疗的患者mPFS为13.2个月，而接受化疗患者的mPFS为8.1个月。德曲妥珠单抗组确认的客观缓解率（ORR）为57.3%（95% CI: 52.5-62.0），而化疗组为31.2%(95% CI: 26.8-35.8）。德曲妥珠单抗组的中位缓解持续时间（DOR）为14.3个月（95% CI：12.5-15.9个月），化疗组为8.6个月（95% CI：6.9-11.5个月）。

试验中的所有患者均接受了HER2检测，结果得到中央实验室确认。检测基于首次确诊肿瘤转移时或之后取得的样本进行。经筛查，约85%的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者被检测出有HER2低表达或HER2超低表达3。

在DESTINY-Breast06研究中，德曲妥珠单抗的安全性与此前乳腺癌临床试验中报告的一致，未发现新的安全性信号。

乳腺癌是中国女性最高发的恶性肿瘤之一，仅2022年确诊病例就超过35万例，并造成约75,000例患者死亡4。HR阳性、HER2阴性乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的70%5。尽管有些肿瘤被归类为HER2阴性，但其中仍存在一定程度的HER2表达。目前，对于HR阳性转移性乳腺癌患者，不论HER2表达水平如何，内分泌治疗仍被广泛用于早期治疗方案。在接受内分泌治疗且疾病进展后，一部分患者会停止治疗，而另一部分患者则接受传统化疗，但化疗通常疗效不佳，患者预后不良6-9。

复旦大学附属肿瘤医院大内科首席，ESMO 国际乳腺癌专家委员会委员，DESTINY-Breast06中国牵头研究者胡夕春教授表示："长期以来，HER2低表达和HER2超低表达乳腺癌患者由于HER2表达水平较低，往往被统一归类为HER2阴性，导致其在内分泌治疗进展后缺乏有效的靶向治疗选择。DESTINY-Breast06的研究结果首次证明，精准靶向治疗能够惠及这一未被满足的患者群体，具有重要的科学意义。随着此次获批，更多有HER2表达的HR阳性晚期乳腺癌患者，都将有机会从ADC药物治疗中获益。"

阿斯利康全球高级副总裁，全球研发中国负责人何静博士表示："DESTINY-Breast06研究结果对于HER2低表达和HER2超低表达乳腺癌患者来说具有重要里程碑意义。基于德曲妥珠单抗已取得的临床实践改变，此次获批将为更广泛的HER2表达转移性乳腺癌患者带来亟需的靶向治疗选择。它不仅填补了关键治疗空白，同时进一步验证了抗体偶联药物在肿瘤治疗中的变革性潜力。未来，我们将继续发挥自身研发优势，并通过外部合作推动乳腺癌治疗不断发展，有朝一日消除乳腺癌这一致死主因。"

阿斯利康中国肿瘤业务总经理关冬梅女士表示："此次获批将适应症扩大至HER2低表达和HER2超低表达人群，进一步凸显了标准免疫组化（IHC）检测的重要性，从而帮助识别在内分泌治疗后可能从德曲妥珠单抗中受益的患者。德曲妥珠单抗已在乳腺癌、肺癌与胃癌领域展现出治疗效果改善，此次新适应症的获批标志着ADC药物在乳腺癌精准治疗领域迈出了又一重要步伐。我们秉持‘以患者为中心'的使命，将持续推进科学驱动的创新，加速新疗法在中国的可及性，助力中国患者获得更佳治疗效果。"

德曲妥珠单抗是一款专门设计用于靶向HER2的DXd抗体偶联药物（ADC），由第一三共研制并由阿斯利康和第一三共合作开发和商业化。继此前在中国获批用于乳腺癌、肺癌及胃癌四项适应症后，此次获批标志着该药物在中国的第五项适应症获批。

基于DESTINY-Breast06的研究结果，德曲妥珠单抗已于今年早些时候在美国和欧盟获批。该适应症的相关注册申请目前正在日本及其他多个国家审评中。

基于DESTINY-Breast04试验的结果，德曲妥珠单抗已在包括中国在内的超过85个国家和地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种系统治疗，或在辅助化疗期间或完成后六个月内出现疾病复发。

关于乳腺癌与HER2表达

乳腺癌是全球第二大常见癌症，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一10。2022年，全球乳腺癌新发病例超过200万，死亡人数超过66.5万10。在中国，乳腺癌是女性最常见的癌症，2022年约有357,200名患者被诊断4。

HR阳性、HER2阴性是最常见的乳腺癌亚型，占所有乳腺癌的约70%5。HER2是一种酪氨酸激酶受体，是一种促生长蛋白，在包括乳腺癌在内的多种类型肿瘤细胞表面表达11。HER2高表达水平（IHC 3+或2+/ISH+）的患者被归类为HER2阳性，可用HER2靶向疗法治疗，约占所有乳腺癌的15-20%12。从历史上看，未被归类为HER2阳性的肿瘤被视为 HER2阴性13。

尽管被归类为HER2阴性，但这些肿瘤中的许多仍可通过IHC检测到一定程度的HER2表达13。在DESTINY-Breast06试验中，大约85%的HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者被确定为HER2低表达或HER2超低表达3。

在德曲妥珠单抗获批基于DESTINY-Breast04和DESTINY-Breast06研究的基础上获批用于HER2低表达或HER2超低表达转移性乳腺癌患者之前，尚无针对这些患者群体的特异性靶向治疗获批14,15。

关于DESTINY-Breast06研究

DESTINY-Breast06是一项全球性、随机、开放标签的III期试验，旨在评估德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）与研究者选择的化疗（卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）对HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或2+/ISH-）或HER2超低表达（定义为IHC 0存在细胞膜染色）晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。试验中的患者未曾接受过晚期或转移性疾病的化疗，或在转移性疾病阶段接受过至少二线内分泌治疗。如果患者在转移性疾病阶段已经接受了一线内分泌疗法联合CDK4/6抑制剂且在治疗后6个月内出现疾病进展，或既往接受过辅助内分泌治疗且在24个月内出现复发后接受了晚期一线内分泌治疗，那么这类患者同样符合条件。

主要终点是HR阳性、HER2低表达患者群体的无进展生存期（PFS），由盲法独立中央审查（BICR）评估。关键次要终点包括在整个试验人群（HER2低表达和HER2超低表达）中由BICR（盲法独立中心评审委员会）评估的PFS、在HER2低表达患者人群中的OS，以及在整体试验人群中的OS。其他次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、至第二次进展或死亡时间（PFS2）、至首次后续治疗或死亡时间、至第二次后续治疗或死亡时间以及安全性。

DESTINY-Breast06在亚洲、欧洲、北美和南美的多个地点随机招募了866名患者（HER2低表达组713名，HER2超低表达组153名）。有关该试验的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov。

关于德曲妥珠单抗

德曲妥珠单抗是⼀款靶向HER2的ADC。采⽤第⼀三共专有的DXd ADC技术设计，是第⼀三共肿瘤产品组合中领先的ADC，也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项⽬。德曲妥珠单抗由⼈源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接⼦与拓扑异构酶I抑制剂（喜树碱类衍⽣物DXd）连接组成。

基于FDA批准检测方法确认的DESTINY-Breast09试验结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）联合帕妥珠单抗已在美国获批，用于不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）成人乳腺癌患者的一线治疗。

基于DESTINY-Breast03试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在全球90个国家/地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）乳腺癌的成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种（或一种以上）抗HER2的治疗方案，或在新辅助或辅助疗法期间及完成之后六个月内出现疾病复发。

基于DESTINY-Breast04试验结果，德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）已在全球超过85个国家/地区获批，用于治疗不可切除或转移性HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成人患者，这些患者既往在转移阶段接受过一种系统治疗，或在辅助化疗期间或完成后六个月内出现疾病复发。

基于DESTINY-Breast06研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过55个国家/地区获得批准，⽤于不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或经当地批准的检测发现其肿瘤具有HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染⾊）的乳腺癌成⼈患者，这些患者在转移阶段接受过⼀种或⼀种以上内分泌治疗后疾病进展。

基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05研究获得的结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过60个国家/地区获得批准，⽤于治疗经当地或地区批准的检测证实存在HER2（ERBB2）激活突变，且既往接受过⾄少⼀种系统治疗的不可切除或转移性⾮⼩细胞肺癌（NSCLC）成⼈患者。该适应症能否在中国和美国持续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。

基于DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06试验结果，德曲妥珠单抗（6.4 mg/kg）已在全球超过70个国家/地区获批，⽤于患有局部晚期或转移性HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃⻝管交界处（GEJ）腺癌成⼈患者，这些患者既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗⽅案。该适应症能否在中国持续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。

基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的疗效结果，德曲妥珠单抗（5.4 mg/kg）已在全球超过10个国家/地区获批，⽤于治疗既往接受过系统治疗且没有其他有效治疗⽅案的不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤成⼈患者。该适应症能否继续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。

关于德曲妥珠单抗临床研发计划

评估德曲妥珠单抗单药、联合或序贯其他抗肿瘤治疗在多种HER2靶向癌症中的疗效和安全性的全⾯全球临床研发计划正在进行中。

关于与第一三共的合作

2019年3月和2020年7月，第一三共与阿斯利康先后达成全球合作，在除日本以外的市场（第一三共拥有日本独家代理权）共同开发和商业化德曲妥珠单抗和德达博妥单抗。第一三共负责德曲妥珠单抗和德达博妥单抗的生产和供应。

关于阿斯利康在乳腺癌领域的研究

在对乳腺癌生物学认识不断深化的驱动下，阿斯利康开始挑战并重新定义当前的乳腺癌分型及临床治疗模式，以为有需要的患者提供更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死病因。

阿斯利康研发了一系列已获批及在研的创新药物，覆盖多种作用机制，以应对乳腺癌高度异质的肿瘤生物学特征。

凭借靶向HER2的抗体偶联药物——德曲妥珠单抗，阿斯利康和第一三共致力于改善HER2阳性、HER2低表达与HER2超低表达转移性乳腺癌患者的预后，并正在探索其在更早线的治疗和其他乳腺癌治疗阶段中的潜力。

在HR阳性乳腺癌中，阿斯利康继续通过基石药物氟维司群和戈舍瑞林改善预后，并旨在通过first-in-class的AKT抑制剂卡匹色替、靶向Trop2的ADC药物德达博妥单抗以及新一代口服SERD camizestrant重塑HR阳性乳腺癌的治疗。

PARP抑制剂奥拉帕利是一种靶向治疗药物，已在遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究。阿斯利康与默沙东（默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号）将继续奥拉帕利在这些领域的相关研究，并探索其在疾病早期治疗中的潜力。阿斯利康还在探索Saruparib（一种强效的PARP1选择性抑制剂）与camizestrant联合治疗BRCA突变、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的有效性和安全性。

为了给三阴性乳腺癌（一种侵袭性乳腺癌）患者提供急需的治疗选择，阿斯利康正在评估德达博妥单抗单药以及与免疫药物度伐利尤单抗联合使用的潜在效果。

关于阿斯利康在肿瘤领域的研究

阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命，致力于提供多元化的肿瘤治疗方案，以科学探索肿瘤领域的复杂性，发现、研发并向患者提供改变生命的药物。

阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病，通过持续不断的创新，阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线，持续推动医疗实践变革，改变患者体验。

阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。

关于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科学至上的全球性生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫三大主要疾病领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布世界125个以上国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com。

关于阿斯利康中国

阿斯利康自1993年进入中国以来，专注中国患者需求最迫切的治疗领域，包括肿瘤、心血管、肾脏、代谢、呼吸、消化、罕见病、疫苗抗体及自体免疫等，已将40多款创新药物带到中国。阿斯利康中国总部设于上海，并在上海和北京设立全球战略研发中心。同时，公司在北京、广州、杭州、成都、青岛设立区域总部，并在无锡、泰州、青岛、北京建立全球生产供应基地，向全球70多个市场的患者提供优质创新药品。

References

1.     Bardia A, et al. N Engl J Med. 2024 Dec 5;391(22):2110-2122.

2.     Giuseppe C, et al. ASCO 2024. Abs LBA1000

3.     Salgado RF, et al. LBA21 - Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-low and HER2-ultralow status determination in tumors of patients (pts) with hormone receptor–positive (HR+) metastatic breast cancer (mBC) in DESTINY-Breast06 (DB-06). Annals of Oncology. (2024) 35 (suppl_2): 1-72. 10.1016/annonc/annonc1623.

4.     World Health Organization. Global Cancer Observatory: China. Accessed August 2025.

5.     National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology and End Results Program. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html. Accessed April 2025.

6.     Manohar P, et al. Updates in endocrine therapy for metastatic breast cancer. Cancer Biol Med. 2022 Feb 12; 19(2): 2020-212

7.     Cortes J, et al. Eribulin monotherapy versus treatment of physician's choice in patients with metastatic breast cancer (EMBRACE): a phase 3 open-label randomised study. Lancet. 2011;377:914-923.

8.     Yuan P, et al. Eribulin mesilate versus vinorelbine in women with locally recurrent or metastatic breast cancer: A randomised clinical trial. Eur J Cancer. 2019;112:57–65.

9.     Jerusalem G, et al. Everolimus Plus Exemestane vs Everolimus or Capecitabine Monotherapy for Estrogen Receptor–Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer. JAMA Oncol. 2018;4(10):1367–1374.

10.   Bray F, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.

11.   Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. Mol Biol Int. 2014;852748.

12.   Ahn S, et al. HER2 status in breast cancer: changes in guidelines and complicating factors for interpretation. J Pathol Transl Med. 2020;54(1):34-44.

13.   Sajjadi E, et al. Improving HER2 testing reproducibility in HER2-low breast cancer. Cancer Drug Resist. 2022;5(4):882-888.

14.   Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387:9-20.

15.   Eiger D, et al. The Exciting New Field of HER2-Low Breast Cancer Treatment. Cancers. 2021;13:1015.

本文涉及尚未在中国大陆获批的产品或者适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。